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MET基因也稱為 c?MET,為原癌基因,位于人類第7號染色體長臂,DNA長度約為125 kb,包含21個外顯子和20個內含子。MET基因編碼的MET蛋白屬于酪氨酸激酶受體,其天然配體肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)能夠與MET的細胞外結構域結合,促使MET發生二聚化、酪氨酸磷酸化,激活眾多下游信號通路,如 PI3K?AKT、RAS?MAPK、STAT和Wnt/β?catenin等,從而發揮促進細胞增殖、細胞生長、細胞遷移、侵襲及血管生成等效應,這在正常組織發育和腫瘤進展中都發揮著重要作用。OJh知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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MET基因異常主要表現為四種形式,包括MET 14外顯子跳躍突變、MET基因擴增、MET激酶域突變和MET融合、MET蛋白過表達。MET 14跳突通過阻礙蛋白降解持續激活下游信號;MET基因點突變、MET基因融合以及MET基因擴增則直接激活MET激酶或導致蛋白表達增加,進而持續激活下游信號;MET 蛋白水平的過表達可使細胞膜表面 MET受體增加,HGF敏感性增加,導致MET通路的異常活化。OJh知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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MET與非小細胞肺癌關系密切。MET 14 跳突是晚期 NSCLC 的驅動基因突變之一,公開數據顯示,發生率約2%~3%,我國每年新發患者約1萬-2萬人;此外,MET基因擴增和MET蛋白過表達是非小細胞肺癌接受表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR TKI)治療后耐藥的主要機制之一,可作為晚期患者耐藥后聯合靶向治療的潛在分子標志物。多項臨床研究結果顯示,伴有MET基因擴增和/或蛋白過表達的TKI耐藥患者能從MET抑制劑治療中獲益,國內外多個指南共識均推薦MET基因擴增或者蛋白過表達檢測OJh知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
 

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