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近年來，多發(fā)性骨髓瘤（MM）一直備受關注。值得慶幸的是，隨著醫(yī)學的不斷精進使得新藥層出。來那度胺與泊馬度胺一樣，都可以用來治療多發(fā)性骨髓瘤，并且都是具有抗腫瘤活性的免疫調節(jié)劑，既然適應癥與藥物類型都一樣，那么他們之間有什么區(qū)別又有什么聯(lián)系呢？
首先需要了解的關鍵信息就是，它們均為度胺類藥物。來那度胺是第二代免疫調節(jié)劑；泊馬度胺是第三代免疫調節(jié)劑。
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度胺類藥物
近期科學家們發(fā)現(xiàn)，抗癌的機理主要依靠降解與疾病相關的特定蛋白，這就是度胺類藥物（包括沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺）。有了這些度胺類藥物的出現(xiàn)，在以后新一代蛋白降解藥物的開發(fā)中，勢必會帶來不少的經(jīng)驗。
度胺類藥物的蛋白降解機制
蛋白降解藥物的基本作用機制是利用泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）來誘導特定蛋白的降解。E3泛素連接酶能夠為需要降解的蛋白加上泛素標簽，讓它們被運送到蛋白酶體進行降解。人體中有超過600種E3泛素連接酶，而度胺類藥物能夠與其中最大的E3泛素連接酶家族Cullin–RING連接酶復合體中的CRBN蛋白結合，改變了CRBN蛋白與底物的結合特征，從而讓新的底物蛋白被這一連接酶打上泛素標簽，導致它們被降解。不同類型的度胺類藥物自2005年以來，已經(jīng)獲得FDA批準，作為單藥或者與其他療法聯(lián)用，治療多發(fā)性骨髓瘤患者和某些淋巴瘤患者。
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度胺類藥物的蛋白降解機制
蛋白降解藥物的基本作用機制是利用泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）來誘導特定蛋白的降解。E3泛素連接酶能夠為需要降解的蛋白加上泛素標簽，讓它們被運送到蛋白酶體進行降解。人體中有超過600種E3泛素連接酶，而度胺類藥物能夠與其中最大的E3泛素連接酶家族Cullin–RING連接酶復合體中的CRBN蛋白結合，改變了CRBN蛋白與底物的結合特征，從而讓新的底物蛋白被這一連接酶打上泛素標簽，導致它們被降解。不同類型的度胺類藥物自2005年以來，已經(jīng)獲得FDA批準，作為單藥或者與其他療法聯(lián)用，治療多發(fā)性骨髓瘤患者和某些淋巴瘤患者。
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