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 確定尼達(dá)尼布的抑制作用是由于抑制p-AKT和p-ERK途徑相結(jié)合,我們測試了MEK抑制劑的功效(MEKi)selumetinib和AKT抑制劑(AKTi)mk-2206單獨或組合和抑制效應(yīng)對尼達(dá)尼布和伊馬替尼相比,另一個著名的c-kit和PDGFR抑制劑。實驗顯示,尼達(dá)尼布對滑膜肉瘤細(xì)胞株SYO-1的抑制作用顯著(P<0.01和P<0.05)優(yōu)于伊馬替尼單獨或MEKi和AKTi聯(lián)合。另一方面,CHP100(Ewing肉瘤)細(xì)胞株未觀察到明顯的增殖抑制。在ST8814細(xì)胞株中,MEKi和AKTi聯(lián)合使用對細(xì)胞增殖的抑制效果明顯優(yōu)于單獨使用尼達(dá)尼布。對于A673細(xì)胞系,尼達(dá)尼布治療與未對照相比,未導(dǎo)致明顯的細(xì)胞增殖抑制;然而,MEKi和AKTi聯(lián)合處理顯著抑制了增殖。藥物治療24小時后Westernblot檢測通路抑制結(jié)果顯示,單獨或聯(lián)合AKTi均不能抑制p-ERK1/2。5IT知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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  另一方面,尼達(dá)尼布處理可顯著抑制SYO-1細(xì)胞株的p-AKT和p-ERK1/2水平。尼達(dá)尼布與MEKi聯(lián)合處理時,與單獨尼達(dá)尼布相比,尼達(dá)尼布進(jìn)一步抑制了細(xì)胞增殖(P<0.05),并進(jìn)一步抑制了P-erk1/2水平。在Ewing肉瘤細(xì)胞系A(chǔ)673和CHP100中未觀察到下游信號通路的抑制。值得注意的是,當(dāng)藥物治療3天后測定細(xì)胞活力時,尼達(dá)尼布與MEKi和AKTi聯(lián)合治療對SYO-1細(xì)胞系的細(xì)胞增殖抑制作用似乎是相似的。然而,在藥物暴露6天后進(jìn)行實驗時,與MEKi和AKTi聯(lián)合使用相比,尼達(dá)尼布處理導(dǎo)致細(xì)胞增殖進(jìn)一步受到抑制。5IT知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
 

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