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卡馬替尼 (INC280) 是一種小分子、ATP 競爭性、高選擇性的 c-MET 受體抑制劑。這種藥物通過與蛋白質(zhì)的 Y1230 殘基的芳香堆積相互作用與 MET 結(jié)合，這與克唑替尼一樣，穩(wěn)定處于非活性狀態(tài)的 MET 激酶環(huán)。卡馬替尼 (INC280) 比克唑替尼更有效，并且在具有特定突變(例如外顯子 14 缺失)的 c-MET 分子中尤其有效。在藥代動(dòng)力學(xué)方面，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，200 mg 劑量的卡馬替尼的平均半衰期為 4.82 小時(shí)，平均血漿峰濃度為 1.02 ng/mL，在給藥后 2 小時(shí)的中位時(shí)間達(dá)到 。
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GEOMETRY mono-1 II 期臨床試驗(yàn)測試了每天服用 400 mg 卡馬替尼對具有各種 MET 改變的患者的療效，主要亞組由接受過 2 線治療的 MET 外顯子 14 突變 NSCLC 患者組成(隊(duì)列 4)或初治患者(隊(duì)列 5b)。無論基因拷貝數(shù)(GCN)如何，隊(duì)列 5b 均取得了最佳結(jié)果;ORR 為 71.4%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為 9.13 個(gè)月。在隊(duì)列 4 中，無論 GCN 是什么，PFS 為 5.42 個(gè)月，ORR 為 39.1%。然而，這項(xiàng)試驗(yàn)的研究人員強(qiáng)調(diào)，雖然耐用性數(shù)據(jù)很有希望，但在分析時(shí)仍然不成熟。大多數(shù)不良事件為 1 級(jí)或 2 級(jí)。在所有隊(duì)列中，主要的不良事件是外周水腫 (49.2%)、惡心 (43.2%) 和嘔吐 (28.3%)。
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