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拉羅替尼Lotenib)是原肌球蛋白受體激酶(TRK),TRKA、TRKB、TRKC的抑制劑。TRKA、B和C是由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3編碼的,可以產生組成激活的嵌合TRK融合蛋白,該蛋白可作為致癌驅動因子,促進腫瘤細胞系中的細胞增殖和生存。在通過基因融合導致的TRK蛋白的本構性激活、蛋白調節域的缺失或TRK蛋白過表達的細胞中,拉羅替尼可顯示出抗腫瘤活性。wTL知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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雖拉羅替尼可有效緩解17種類型腫瘤患者的臨床癥狀,但實際上適用于這個藥的患者還是很少的,這與拉羅替尼的適用條件相關。神經營養因子酪氨酸受體激酶(NTRK)基因NTRK1、NTRK2和NTRK3分別編碼原肌球蛋白受體激酶(TRK)蛋白家族:TRKA、TRKB和TRKC,TRK受體蛋白通常在人類神經組織中表達,并被神經營養因子激活。如果染色體內或染色體間發生重排導致NTRK基因家族與其他基因發生融合,便會致使TRK蛋白的結構性激活,過度激活將會導致腫瘤的發生。總體而言,具有NTRK基因融合的實體瘤很少見,整體陽性率為0.3%。在成年患者(≥18歲)和兒科患者(<18歲)的NTRK基因融合陽性率分別為0.28%和1.34%;發病率隨著年齡的降低而增加,5歲以下兒童的NTRK基因融合陽性率最高,為2.28%。在中國(或亞洲)癌癥患者中,NTRK基因融合陽性率為0.4%。wTL知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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歐洲腫瘤醫學協會會議(ESMO2018)上,一項關于Loxo-101治療涵蓋24種獨特腫瘤類型的TRK融合癌癥成人及兒童患者的臨床數據顯示,總緩解率(ORR)為80%,部分緩解率(PR)為62%,完全緩解率(CR)為18%,在補充數據集中,ORR為81%,PR為65%,CR為17%。wTL知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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另外,新英格蘭醫學雜志(NEJM)發表的一項關于Loxo-101的三項安全性和有效性臨床研究結果顯示,對于年齡為4個月至76歲的患者,Loxo-101針對17種不同癌癥治療總體有效率為75%。其中13%的患者腫瘤完全消失包括2位晚期轉移的兒童纖維肉瘤患者,用藥之后腫瘤縮小,進行了根治性手術切除;分別停藥4.8個月和6個月之后,腫瘤沒有復發。拉羅替尼的神奇之處在于,起效非常快,并且一旦有效,帶來的緩解往往是出乎意料的。數據顯示,平均的起效時間僅為1.84個月,73%的患者響應的持續時間超過6個月。wTL知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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