英尸源腦垂體激素療法患者出現(xiàn)早發(fā)性認知障礙


英國科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),五名兒童時期曾經(jīng)接受尸體來源人類腦垂體生長激素治療(此療法現(xiàn)已被禁止)的人,出現(xiàn)了早發(fā)的進行性認知障礙,符合阿爾茨海默癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。雖然這一結(jié)果十分罕見,這些發(fā)現(xiàn)表明,阿爾茨海默癥可能有醫(yī)源性的形式。但沒有證據(jù)表明它在其他條件下也會傳播,例如日常照護或日常生活。相關(guān)研究1月27發(fā)表于《自然—醫(yī)學(xué)》。
在1959~1985年間,英國至少有1848名病患接受了從尸體腦垂體腺中提取的人類生長激素(c-hGH)治療。在一些人得到了受朊污染的c-hGH、后死于克雅氏病(CJD)以后,這一產(chǎn)品在全球召回。在其中一些人的大腦中,尸檢發(fā)現(xiàn)了β淀粉樣蛋白病理異常,這是阿爾茨海默癥的標(biāo)志之一。但還不清楚這些人是否在死前出現(xiàn)了阿爾茨海默癥的癥狀,因為有可能被他們的CJD癥狀所掩蓋。過去的研究表明一些存檔批次的c-hGH仍含有可檢測量的β淀粉樣蛋白,并且會將這種病狀傳遞給小鼠。
倫敦大學(xué)學(xué)院朊病毒部和朊病毒病研究所的John Collinge和同事描述了8名曾經(jīng)在兒童時期接受c-hGH但沒有出現(xiàn)CJD的英國人。其中五人出現(xiàn)了與早發(fā)性癡呆(癥狀出現(xiàn)于38-55歲)一致的癥狀,符合阿爾茨海默癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),即在兩個或以上認知領(lǐng)域出現(xiàn)進展性障礙,嚴重程度足以影響日常活動。其余三人中,一人出現(xiàn)了符合中度認知障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)的癥狀(開始于42歲),另一人僅有主觀認知癥狀,第三人無癥狀。
生物標(biāo)志物分析在無癥狀時不能用于診斷這種疾病,但支持了兩名確診患者的阿爾茨海默癥診斷,并指明另一人有阿爾茨海默癥的跡象。研究者還對兩名研究期間去世的人做了尸檢,包括大量腦組織取樣,其中一名患者也顯示出阿爾茨海默癥的病理。此外,在五名有樣本的患者中,對導(dǎo)致早發(fā)性阿爾茨海默癥的基因進行遺傳檢測,結(jié)果顯示陰性。作者認為,他們的發(fā)現(xiàn)表明阿爾茨海默癥有潛在傳播性的,并提出,類似于CJD,阿爾茨海默癥或許也有散發(fā)、遺傳和罕見后天獲得的形式。
作者表明,醫(yī)源性獲得阿爾茨海默癥可能很罕見,因為c-hGH已經(jīng)不再使用,而這一研究中的患者是在多年反復(fù)暴露之后出現(xiàn)癥狀的。但他們指出,認識到β淀粉樣蛋白的傳播,凸顯出了審核措施的必要性,以預(yù)防經(jīng)過通過其他醫(yī)療和手術(shù)的傳播。他們總結(jié)說,這些發(fā)現(xiàn)可能對驅(qū)動其他類型阿爾茨海默癥的過程有所啟示,也可能為治療策略帶來見解。
相關(guān)論文信息:
https://doi.org/10.1038/s41591-023-02729-2
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