蛇毒治療抗體或存風(fēng)險(xiǎn)
一項(xiàng)新研究表明，一種或可用于中和蛇咬毒性的治療抗體，實(shí)際上可能增加了毒液的破壞力。這些發(fā)現(xiàn)揭示出抗體的潛在風(fēng)險(xiǎn)，此前驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)認(rèn)為該抗體可用于中和粗鱗矛頭蝮的毒性。相關(guān)研究近日發(fā)表于《自然—通訊》。
每年全球有270萬人遭蛇咬傷，毒蛇咬傷導(dǎo)致數(shù)十萬人死亡或終身殘疾。全球迫切需要更安全有效的療法治療蛇咬。目前抗蛇毒療法使用動(dòng)物產(chǎn)生的血清，其效果有限、生產(chǎn)昂貴，可能導(dǎo)致免疫副反應(yīng)。這使研究者追求研發(fā)基于人類抗體的重組抗蛇毒血清。此前研究識(shí)別和描述了一些有潛力的抗體療法，在臨床前毒蛇咬傷動(dòng)物模型中顯示出良好效果。
粗鱗矛頭蝮的蛇毒含有肌肉毒素II，這種物質(zhì)會(huì)摧毀肌肉組織，可能導(dǎo)致長期殘疾甚至死亡。丹麥技術(shù)大學(xué)的Andreas Laustsen、哥斯達(dá)黎加大學(xué)的Bruno Lomonte與合作者在實(shí)驗(yàn)中識(shí)別出潛在候選抗體，中和此類肌肉毒素。但當(dāng)他們在毒蛇咬傷小鼠模型中檢驗(yàn)其效果時(shí)，發(fā)現(xiàn)這一YTE突變IgG抗體實(shí)際上加強(qiáng)了毒素效果，而非將其中和。這些發(fā)現(xiàn)首次展現(xiàn)出這一情況下的抗體增強(qiáng)疾病，凸顯出對抗毒候選藥物在更相關(guān)條件下進(jìn)行徹底臨床前測試的重要性。
研究者強(qiáng)調(diào)，需要審慎考慮抗體設(shè)計(jì)和測試方案，以避免無意中造成害處。還需要進(jìn)一步研究優(yōu)化這些治療性抗體，確保其在臨床條件下的安全性和成效。目前尚不確定這一效果是否為這種特定抗體和毒素所獨(dú)有，還是更具普遍性，以及在人類中是否也會(huì)發(fā)生。
相關(guān)論文信息：
https://doi.org/10.1038/s41467-023-42624-5
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