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2018年11月,FDA批準了三代ALK抑制劑(Lorlatinib),用于ALK陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的二線治療。RIE知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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第三代ALK抑制劑勞拉替尼(Lorbrena,lorlatinib),在一線治療晚期ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者中開展的3期臨床試驗CROWN中達到了主要終點。該研究顯示,與一代藥物克唑替尼對照相比,Lorbrena(lorlatinib)顯著改善了患者的無進展生存期(PFS)。這意味著,勞拉替尼將有可能從后線治療一躍成為ALK陽性患者一線首選治療,CROWN的研究結果將在近期的會議中公布,讓我們拭目以待,也期待這款藥物能獲批用于ALK陽性患者的一線治療,給患者帶來更好的治療效果。勞拉替尼(Lorlatinib)自問世以來就備受青睞,這款三代靶向藥物的強大之處在于可以克服所有已知的ALK抗性突變并可通過血腦屏障;可抑制克唑替尼耐藥的9種突變,對二代TKI藥物耐藥后仍有較高的有效性;同時勞拉替尼也具有較強的血腦屏障透過能力,入腦效果較強,特別適合對其他ALK耐藥的晚期NSCLC患者。RIE知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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比如48歲的M女士被診斷為左下葉IV期非小細胞肺癌,基因檢測結果顯示存在ALK重排,于是M女士開始每天兩次接收克唑替尼治療,1個月后,隨訪CT掃描顯示肺腫瘤消退和肺外轉移,但是腫瘤標志物卻增加,這意味著疾病并沒有被完全控制。繼續接受一段時間的治療后腦部的MRI顯示出現了多處轉移,M女士更換為二代靶向藥色瑞替尼,然而,僅經過11天的治療,M女士就出現了嚴重的神經系統癥狀,如右臂進行性輕癱以及新的阻塞性腦積水,繼續治療后病情持續惡化,最終M女士出現昏迷。就在生命垂危的時候,M女士開始嘗試三代藥物勞拉替尼的治療,令大家出乎意料的是,僅一個月,M女士的意識竟然完全恢復了,右臂輕癱明顯改善,僅出現極少的神經后遺癥。一年后,M女士仍幾乎沒有神經系統癥狀,大腦的MRI掃描沒有轉移跡象。RIE知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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因此勞拉替尼既往作為最后的保底藥物,對其他ALK抑制劑耐藥仍有效。此前的NCCN指南將勞拉替尼列為三線保底治療推薦。RIE知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊
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