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ROS1屬于胰島素受體家族的一種單體型受體酪氨酸激酶,其在人類中的生物學(xué)作用尚未明確,仍然是一個(gè)“孤兒”受體酪氨酸激酶,尚未找到已知的配體。由于ROS1和ALK激酶結(jié)構(gòu)域的相似性,一些ALK TKI也可阻滯ROS1。此前基于一項(xiàng)II期研究,勞拉替尼于2018年底獲FDA批準(zhǔn)用于ALK陽(yáng)性一線治療(克唑替尼、阿來(lái)替尼或賽瑞替尼)進(jìn)展的晚期NSCLC患者。ZtR知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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本項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是客觀緩解率(ORR)和顱內(nèi)緩解率。研究評(píng)估了勞拉替尼在21例ALK TKI初治患者和48例經(jīng)治患者中的療效,其中40例之前僅接受過(guò)克唑替尼治療。每天給予患者100mg勞拉替尼(口服),連續(xù)21天為一周期。ZtR知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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結(jié)果顯示,在TKI初治患者中,13例(62%)產(chǎn)生客觀緩解,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為25.3個(gè)月,中位PFS為21.0個(gè)月。從基線開(kāi)始的最佳百分比變化的瀑布圖顯示了大多數(shù)患者能產(chǎn)生深度緩解。在經(jīng)克唑替尼治療的患者中,14例(35%)患者產(chǎn)生客觀緩解,中位DOR為13.8個(gè)月,中位PFS為8.5個(gè)月,大多數(shù)患者仍有深度緩解,勞拉替尼在初治和經(jīng)治患者均顯示潛在顱內(nèi)活性。ZtR知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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本研究首次發(fā)現(xiàn)勞拉替尼在克唑替尼耐藥患者中的抗腫瘤活性具有重要意義,有助于制定ROS1 TKI的治療方案策略。勞拉替尼的總體療效可能與化療相似,但療效持久。ZtR知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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值得一提的是,勞拉替尼擁有較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)穿透能力,無(wú)論基線CNS轉(zhuǎn)移是否存在,與非CNS進(jìn)展相比,CNS進(jìn)展被延遲。勞拉替尼比鉑類/培美曲塞的耐受性更好,并能有效治療和預(yù)防CNS進(jìn)展,因此,在克唑替尼治療失敗的情況下,勞拉替尼是很好的選擇方案。另外,勞拉替尼對(duì)比克唑替尼一線治療NSCLCⅢ期研究CROWN(NTC03052608)正在進(jìn)行中,勞拉替尼安全性能較好。ZtR知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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