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在非小細胞肺癌(NSCLC)患者中,MET外顯子14跳躍突變發生率為3-4%,而MET擴增發生率為1-6%。卡馬替尼是MET受體的選擇性抑制劑,已在各種MET激活類型的癌癥模型中顯示出抗腫瘤活性。
研究組進行了一項多隊列、臨床2期研究,招募了364名MET失調的晚期NSCLC患者。根據既往治療方案和MET狀態對患者進行分組,所有患者接受卡馬替尼治療。主要終點是總體緩解率,關鍵次要終點是緩解持續時間。
對于MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者,先前接受過一線或二線治療的69名患者中有41%、未接受過治療的28名患者中有68%獲得總體緩解,中位緩解持續時間分別為9.7個月和12.6個月。對于先前接受過治療的MET擴增、且基因拷貝數少于10的患者,治療效果有限。對于MET擴增且基因拷貝數在10以上的患者,先前接受過治療的患者中有29%、未接受過治療的患者中有40%獲得總體緩解。最常見的不良反應為外周水腫和惡心,發生率分別為51%和45%,但均為1級或2級。
總之,卡馬替尼治療患有MET外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC患者顯示出明顯的抗腫瘤活性,尤其是先前未接受治療的患者。對于MET擴增的晚期NSCLC患者,基因拷貝數高的患者獲益更高。
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