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拉羅替尼(Lotenib)是原肌球蛋白受體激酶(TRK),TRKA、TRKB、TRKC的抑制劑。TRKA、B和C是由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3編碼的,可以產(chǎn)生組成激活的嵌合TRK融合蛋白,該蛋白可作為致癌驅(qū)動(dòng)因子,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞系中的細(xì)胞增殖和生存。這是第一個(gè)研發(fā)和臨床實(shí)驗(yàn)完全只基于一個(gè)分子特征來(lái)完成的抗癌藥。因?yàn)獒槍?duì)的靶點(diǎn)相對(duì)小眾,所以這個(gè)藥物不僅通過(guò)FDA“快速審批通道”上市,還被認(rèn)定為“孤兒藥”,這在抗癌藥里是很罕見(jiàn)的。在通過(guò)基因融合導(dǎo)致的TRK蛋白的本構(gòu)性激活、蛋白調(diào)節(jié)域的缺失或TRK蛋白過(guò)表達(dá)的細(xì)胞中,拉羅替尼可顯示出抗腫瘤活性。V0e知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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在一些罕見(jiàn)的癌癥中,NTRK融合經(jīng)常發(fā)生。這些包括嬰兒纖維肉瘤,分泌型乳房癌等。這些罕見(jiàn)癌癥通常會(huì)發(fā)現(xiàn)NTRK融合,在其他許多腫瘤也發(fā)現(xiàn)有NTRK基因融合:如急性髓性白血病,星形細(xì)胞瘤,腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤,乳腺癌,結(jié)直腸癌,先天性中胚層腎瘤,胃腸道間質(zhì)瘤,多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌,肺癌,唾液腺來(lái)源的乳腺類(lèi)似物分泌癌,黑色素瘤,肉瘤,分泌性乳腺癌,甲狀腺癌。V0e知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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一般檢查融合基因需要使用二代基因檢測(cè)技術(shù)。而且一定注意是NTRK基因與其他基因融合發(fā)生的突變,而不是一個(gè)隨便的點(diǎn)突變。拉羅替尼與其他傳統(tǒng)腫瘤藥物研發(fā)最大的區(qū)別是,這個(gè)藥整個(gè)的研發(fā)和臨床試驗(yàn)都是基于一個(gè)分子——NTRK融合基因來(lái)進(jìn)行的,并沒(méi)有具體限制在某種腫瘤中。這樣的研發(fā)方式在歷史上是第一次。其實(shí),癌癥中的分子標(biāo)記早已用在了抗癌藥的研發(fā)上。比如大名鼎鼎的乳腺癌藥赫賽汀就是基于有些乳腺癌表達(dá)的Her2蛋白。但不同的是,以前抗癌藥的研發(fā)雖然也基于某個(gè)分子標(biāo)記,但還是限制在某些腫瘤里,比如赫賽汀就只針對(duì)乳腺癌。V0e知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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與傳統(tǒng)抗癌藥不同的是,拉羅替尼的適應(yīng)癥并不是以某種癌種來(lái)區(qū)分的,而是以一種基因突變?yōu)槟繕?biāo),即NTRK突變,對(duì)于發(fā)生NTRK基因突變的患者,拉羅替尼具有較好的治療效果。更值得一提的是,約40%發(fā)生NTRK基因融合的患者,在用藥開(kāi)始后一年內(nèi)腫瘤沒(méi)有增大,也沒(méi)有發(fā)生轉(zhuǎn)移,這是十分罕見(jiàn)的!V0e知多少教育網(wǎng)-記錄每日最新科研教育資訊
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