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過去醫學家們由于醫療條件的落后,可能對某些基因突變束手無策,然而要說KRAS突變絕對號稱史上最難癌基因!不僅是醫學界最早發現的癌基因之一,也是眾多常見實體瘤中最常見的癌基因之一,被稱為“魔王”突變當之無愧!作為靶向治療中的“釘子戶”一般的存在,近40年來,幾乎所有靶向藥都在KRAS基因突變的面前紛紛折戟。作為實體瘤中最常見的癌基因之一,大約30%的腫瘤都存在KRAS突變,包括90%的胰腺癌,30%~40%的結腸癌和15%~20%的肺癌。
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Gi9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊然而就在最近,在醫學研究者們的不斷努力下,KRAS這座碉堡終于被攻下了,首當其沖的是蟄伏9年的KRAS靶向藥索托拉西布(AMG510),作為2013年研發成功的首款進入臨床試驗的KRAS抑制劑,一直都備受業內和癌友們的廣泛關注。
Gi9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊Gi9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊2021年5月28日,FDA批準Lumakras (索托拉西布)用于治療攜帶KRAS G12C突變且至少接受過一次全身性治療的非小細胞肺癌(NSCLC)患者。這是目前唯一一款獲得批準用于KRAS突變的靶向藥,也稱為科學人員突破KRAS“不可成藥”的里程碑!
Gi9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊Gi9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊肺癌是發病率最高的腫瘤之一,但得益于其治療策略的不斷突破,例如靶向藥物治療和免疫治療,讓非小細胞肺癌(NSCLC)患者的生存率大大提高,尤其是近年來有靶向藥可用的基因突變越來越多。靶向 KRAS p.G12C 的索托拉西布,就又給一批晚期非小細胞肺癌患者帶來了新希望。KRAS 突變約占非小細胞肺癌突變的25%。KRAS G12C突變約占非小細胞肺癌突變的13%。這項批準基于CodeBreaK 100的II期臨床試驗最新數據不僅在2021年美國臨床腫瘤學會(ASCO)上更新,并且發表于國際知名醫學雜志《新英格蘭醫學雜志(NEJM)》上。
Gi9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊Gi9知多少教育網-記錄每日最新科研教育資訊此研究共納入126例先前接受標準療法的KRAS p.G12C突變晚期患者,81%的患者既往接受過鉑類化療和PD-1/PD-L1抑制劑的治療。而124例患者可評估反應。其中完全緩解4例(3.2%),部分緩解42例(33.9%),客觀緩解率達37.1%,疾病控制率為80.6%(100/124)。中位緩解持續時間為11.1個月,中位無進展生存期為6.8個月。令人驚喜的是,結果顯示,接受索托拉西布治療患者的中位總生存期(mOS)達12.5個月,并且緩解效果又快又持久,未出現新的安全問題。對于這些接受過多輪治療的患者來說,索托拉西布帶來是一條全新的生路。
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