鎖住HIV表面超快“門閂”可防感染,有助開發艾滋病疫苗廣泛中和抗體


科技日報北京2月6日電 (記者張佳欣)美國杜克人類疫苗研究所研究人員對艾滋病病毒(HIV)表面有了新的認識。他們觀察到,HIV包膜上有一種糖蛋白,可在百萬分之一秒內打開和關閉。如果能夠將抗體特異性地附著在這個小結構上,防止它突然打開,將是阻止感染的關鍵。這一發現有望帶來一種新的病毒表面處理方法,最終開發出艾滋病疫苗的廣泛中和抗體。相關論文發表在最新一期《科學進展》雜志上。
HIV進入人體后需要通過細胞表面的受體進行轉錄和復制。為此,它會向外伸出一個大“鉤子”,并將其遇到的T細胞牢牢勾住,然后將其致命的遺傳密碼“貨物”運送進去。此時,HIV表面的一小塊突然打開,并開始了感染過程。這個大“鉤子”是一種名為包膜糖蛋白的結構,是影響病毒對接T細胞受體CD4能力的關鍵部分。包膜的許多部分不斷移動,以逃避免疫系統,但疫苗免疫原被設計為保持相對穩定。
為了觀察病毒在打開、關閉和介于兩者之間的不同狀態,研究人員使用了阿貢國家實驗室的電子加速器,加速器產生的X射線波長可以識別分辨率小至單個原子的物體。
研究人員解釋說,當病毒在人類T細胞上尋找最佳連接點時,宿主細胞的CD4受體是它第一個依附的目標。正是這種聯系觸發了包膜結構打開,進而暴露出一個共同的受體結合部位,這才是真正重要的。一旦病毒的兩個分子都與細胞膜結合,病毒RNA的入侵過程就會啟動。如果病毒進入細胞,感染就是永久性的。
研究人員發現,移動結構保護了病毒上敏感的共受體結合部位。該結構如同一個門閂,既能開又能關。用一種特定的抗體將其鎖住,可阻止感染過程。
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