基礎醫學院程功團隊合作發布猴痘mRNA疫苗與高效中和抗體兩項研究成果
清華新聞網4月2日電 近日，清華大學基礎醫學院程功教授團隊與合作者同期發表兩篇研究性論文，分別聚焦于抗猴痘病毒新型mRNA研制及針對猴痘病毒關鍵抗原的雙靶向中和抗體研發。其中，抗猴痘病毒新型mRNA疫苗提出“體液免疫+細胞免疫”協同激活機制，有望大幅提升猴痘疫苗保護力；而雙靶向中和抗體的發現則為猴痘治療預防提供了新的候選藥物。以上工作不僅為猴痘的疫苗及抗體藥物研發奠定了重要基礎，也為猴痘疫情防控提供了全面解決方案。
抗猴痘病毒mRNA疫苗：雙重免疫協同實現完全保護
3月26日，程功教授團隊與合作者在《自然·通訊》（Nature Communications）發表“一種針對猴痘病毒的mRNA疫苗可通過協同激活體液和細胞免疫反應抑制感染”（An mRNA vaccine against Monkeypox virus inhibits infection by co-activation of humoral and cellular immune responses）的研究成果。該研究基于mRNA疫苗技術，對猴痘病毒的細胞外包膜病毒（EVs）和細胞內成熟病毒（MVs）表面蛋白進行了系統篩選，最終確定了12種關鍵抗原，并通過不同組合（Mix-4、Mix-8、Mix-12）評估其免疫保護效力。結果表明，Mix-12能夠誘導最強的免疫保護，抗原多樣化可誘導宿主產生多樣性強效中和抗體，對于提升疫苗免疫保護效果起到關鍵作用（圖1）。
此外，研究團隊創新性地采用基于T細胞表位富集的抗原設計策略，分析猴痘病毒的全基因組序列，設計了T細胞抗原MPX-EPs，并證實該抗原可單獨誘導T細胞免疫保護。進一步的實驗顯示，聯合接種Mix-12與MPX-EPs可實現完全保護，阻斷MPXV感染（圖1）。這一研究證明了mRNA疫苗在猴痘防控中的巨大潛力，強調了協同激活體液免疫與細胞免疫對于疫苗保護效果提升的關鍵作用，為未來mRNA疫苗的優化設計提供了新思路。
圖1.協同激活體液免疫與細胞免疫猴痘mRNA疫苗設計示意圖
該研究由清華大學基礎醫學院、深圳灣實驗室、軍事醫學研究院、中國醫學科學院等單位共同完成。清華大學基礎醫學院程功教授、清華大學化學系喻國燦副教授、長春獸醫研究所田明堯副研究員、軍事醫學研究院趙光宇研究員、深圳灣實驗室太萬博研究員為論文共同通訊作者。太萬博、深圳灣實驗室聯合培養博士生田崇瑜、清華大學基礎醫學院博士后施繪程博士、清華大學基礎醫學院博士后柴本杰博士、清華大學化學系博士后于馨洋博士、長春獸醫研究所莊忻雨助理研究員為論文并列第一作者。深圳灣實驗室劉洋研究員、劉建英研究員為研究提供了重要支持。研究獲得深圳市醫學研究專項資金、科技部國家重點研發計劃、國家自然科學基金、深圳灣實驗室科研項目基金、深圳市“三名工程”、西南聯合研究生院科技項目、新基石研究員項目和科學探索獎的支持。
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