基礎醫(yī)學院程功團隊合作發(fā)布猴痘mRNA疫苗與高效中和抗體兩項研究成果
清華新聞網(wǎng)4月2日電 近日，清華大學基礎醫(yī)學院程功教授團隊與合作者同期發(fā)表兩篇研究性論文，分別聚焦于抗猴痘病毒新型mRNA研制及針對猴痘病毒關鍵抗原的雙靶向中和抗體研發(fā)。其中，抗猴痘病毒新型mRNA疫苗提出“體液免疫+細胞免疫”協(xié)同激活機制，有望大幅提升猴痘疫苗保護力；而雙靶向中和抗體的發(fā)現(xiàn)則為猴痘治療預防提供了新的候選藥物。以上工作不僅為猴痘的疫苗及抗體藥物研發(fā)奠定了重要基礎，也為猴痘疫情防控提供了全面解決方案。
抗猴痘病毒mRNA疫苗：雙重免疫協(xié)同實現(xiàn)完全保護
3月26日，程功教授團隊與合作者在《自然·通訊》（Nature Communications）發(fā)表“一種針對猴痘病毒的mRNA疫苗可通過協(xié)同激活體液和細胞免疫反應抑制感染”（An mRNA vaccine against Monkeypox virus inhibits infection by co-activation of humoral and cellular immune responses）的研究成果。該研究基于mRNA疫苗技術，對猴痘病毒的細胞外包膜病毒（EVs）和細胞內(nèi)成熟病毒（MVs）表面蛋白進行了系統(tǒng)篩選，最終確定了12種關鍵抗原，并通過不同組合（Mix-4、Mix-8、Mix-12）評估其免疫保護效力。結果表明，Mix-12能夠誘導最強的免疫保護，抗原多樣化可誘導宿主產(chǎn)生多樣性強效中和抗體，對于提升疫苗免疫保護效果起到關鍵作用（圖1）。
此外，研究團隊創(chuàng)新性地采用基于T細胞表位富集的抗原設計策略，分析猴痘病毒的全基因組序列，設計了T細胞抗原MPX-EPs，并證實該抗原可單獨誘導T細胞免疫保護。進一步的實驗顯示，聯(lián)合接種Mix-12與MPX-EPs可實現(xiàn)完全保護，阻斷MPXV感染（圖1）。這一研究證明了mRNA疫苗在猴痘防控中的巨大潛力，強調了協(xié)同激活體液免疫與細胞免疫對于疫苗保護效果提升的關鍵作用，為未來mRNA疫苗的優(yōu)化設計提供了新思路。
圖1.協(xié)同激活體液免疫與細胞免疫猴痘mRNA疫苗設計示意圖
該研究由清華大學基礎醫(yī)學院、深圳灣實驗室、軍事醫(yī)學研究院、中國醫(yī)學科學院等單位共同完成。清華大學基礎醫(yī)學院程功教授、清華大學化學系喻國燦副教授、長春獸醫(yī)研究所田明堯副研究員、軍事醫(yī)學研究院趙光宇研究員、深圳灣實驗室太萬博研究員為論文共同通訊作者。太萬博、深圳灣實驗室聯(lián)合培養(yǎng)博士生田崇瑜、清華大學基礎醫(yī)學院博士后施繪程博士、清華大學基礎醫(yī)學院博士后柴本杰博士、清華大學化學系博士后于馨洋博士、長春獸醫(yī)研究所莊忻雨助理研究員為論文并列第一作者。深圳灣實驗室劉洋研究員、劉建英研究員為研究提供了重要支持。研究獲得深圳市醫(yī)學研究專項資金、科技部國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金、深圳灣實驗室科研項目基金、深圳市“三名工程”、西南聯(lián)合研究生院科技項目、新基石研究員項目和科學探索獎的支持。
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