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對于無法接受局部治療并且索拉非尼治療后疾病進展的肝細胞癌（HCC）患者，有效的二線治療方法尚未得到滿足。瑞戈非尼是一種多激酶抑制劑，具有與索拉非尼部分重疊的靶標，但作用更強。根據先前II期研究的陽性信息，Jordi Bruix及其同事進行了III期RESORCE試驗，其中567名HCC患者被隨機分配（2：1）接受瑞戈非尼或安慰劑的二線治療。
該試驗具有一些重要的設計功能；正如Bruix解釋的那樣：“患者必須耐受索拉非尼的一線治療，我們認為這將對瑞戈非尼產生預示性的耐受性，因此具有良好的毒性耐受。” 他補充說：“另一個關鍵點是使用五個分層因素來確保治療組之間不存在失衡，這可能會困擾之前的失敗試驗。”
該試驗達到了的主要終點：瑞戈非尼延長了總生存期（危險比0.63；P <0.0001）。重要的是，安慰劑組的中位總生存期與之前的試驗（7.8個月）一致，而瑞戈非尼治療則提高了2.8個月。 “這種巨大的收益在統計和臨床上都是有意義的。”Bruix說“此外，瑞戈非尼的耐受性良好，只有10％的患者因不耐受而中斷治療。”然而，瑞戈非尼組的3或4級高血壓，手足綜合征，疲勞和腹瀉的發生率高于安慰劑組。
這個陽性的結果是在二線治療中，發生了數次新*研究失敗后獲得的，這些*物包括布立尼布，依維莫司或雷莫昔單抗等。Bruix 評價說：“經常有人說這些*物由于沒有根據分子標記特征選擇患者，如果沒有這種策略就無法取得進展。經常使用“一種尺寸并不適合所有人”這一短語，但在索拉非尼的批準以及瑞格非尼的這些結果中，事實證明這種說法是錯誤的。目前，缺乏可靠的分子特征分析來鑒定相關靶標和/或缺乏有效的分子靶向*物，這意味著在HCC試驗中進行這種分子標記物實際上是一廂情愿的想法。”
這些結果表明，瑞戈非尼應成為耐受索拉非尼治療的患者的標準二線治療。Bruix總結說：“對于不耐受索拉非尼的患者和禁忌使用抗血管生成劑的患者，我們仍然需要有效的選擇；而且，三線治療現已成為未滿足的需求。”正在進行的針對特定信號通路的*物（包括的Bruix領導的在過度表達MET的患者中使用tivantinib(c-Met抑制劑)的一項*物試驗）或正在進行免疫療法試驗可能會確定可以占領這些商機的治療方法。
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