阿爾茨海默病研究有新發(fā)現(xiàn)
近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表論文，指出中國(guó)阿爾茨海默病（AD）患者在發(fā)病前20年，與認(rèn)知障礙有關(guān)的腦脊液生物標(biāo)志物呈先加速再減緩的變化趨勢(shì)。
截自《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）官網(wǎng)
國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)中心-中國(guó)AD臨床前期聯(lián)盟主席、宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師韓瓔告訴澎湃新聞，阿爾茨海默病的防治是一個(gè)世界性難題，首要原因就是在于難以早期發(fā)現(xiàn)。因此，上述論文的研究結(jié)果可以對(duì)阿爾茨海默病的早防早治提供幫助，提升大眾特別是病患對(duì)早期AD的認(rèn)知和重視。
阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是引起老年癡呆最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。其特點(diǎn)是發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著時(shí)間不斷惡化，且不可逆。最常見(jiàn)的早期癥狀為喪失短期記憶，當(dāng)疾病逐漸進(jìn)展，其它癥狀逐漸出現(xiàn)，包括語(yǔ)言障礙、定向障礙、情緒不穩(wěn)、喪失動(dòng)機(jī)、無(wú)法自理和許多行為問(wèn)題。
淀粉樣蛋白以及tau蛋白腦內(nèi)沉積是AD的病理特征。而磷酸化tau181蛋白(p-tau181)可以預(yù)測(cè)AD淀粉樣蛋白以及tau蛋白的病理變化。膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、神經(jīng)絲輕鏈蛋白（NfL）同樣可以反映神經(jīng)退化以及認(rèn)知損害。
根據(jù)前述論文研究，從變化趨勢(shì)來(lái)看，與認(rèn)知正常的參與者相比，AD患者與認(rèn)知下降有關(guān)的標(biāo)志物——腦脊液淀粉樣β淀粉樣蛋白(Aβ42)、Aβ42/Aβ40比值、總tau和p-tau181水平先不斷上升，在患者的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE，0-30分）評(píng)分25分和邏輯記憶測(cè)試（LMT，0-25分）評(píng)分下降至11分時(shí)，達(dá)到峰值。隨后，盡管認(rèn)知評(píng)分進(jìn)一步下降，但標(biāo)志物水平變化的速度有所放緩。MMSE評(píng)分15-27分的參與者，其標(biāo)志物變化率最快。
值得注意的是，與認(rèn)知正常的參與者相比，AD患者在診斷前18年前時(shí)， Aβ42水平開(kāi)始最先出現(xiàn)差異。
這項(xiàng)研究使用來(lái)自中國(guó)認(rèn)知和衰老研究（COAST）的參與者數(shù)據(jù)，COAST是一項(xiàng)全國(guó)性前瞻性隊(duì)列，涉及多個(gè)亞組。
上述研究中納入了認(rèn)知功能正常者和AD患者各648例，2000年入組時(shí)均認(rèn)知功能正常，每2-3年進(jìn)行一次隨訪(fǎng)，收集臨床記錄、腦脊液樣本、神經(jīng)心理測(cè)試結(jié)果和影像學(xué)檢查結(jié)果，隨訪(fǎng)至2020年，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為19.9年。
認(rèn)知正常組和AD組參與者基線(xiàn)時(shí)的平均年齡分別為61.3±4.1歲和61.2±4.1歲，女性占比為49.4%和49.5%，均為漢族。腦脊液生物標(biāo)志物水平、認(rèn)知評(píng)分和海馬體積相似。
兩組隨訪(fǎng)者的受教育水平超過(guò)一般中國(guó)老年人水平——分別有51.5%和51.7%接受過(guò)大學(xué)教育。兩組中都有7.6%接受過(guò)研究生教育。
該論文指出，這項(xiàng)研究描述了中國(guó)AD患者在診斷前20年，與始終認(rèn)知功能正常者相比，腦脊液生物標(biāo)志物隨時(shí)間和認(rèn)知功能的變化，這為早期診斷AD從而優(yōu)化藥物干預(yù)措施提供了可能。
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同期配發(fā)的評(píng)論文章指出，AD生物標(biāo)志物存在族群差異，凸顯了在不同人群中開(kāi)展類(lèi)似研究的必要性。
“防控阿爾茨海默病，早期防治是重中之重。”韓瓔建議，大眾從60歲開(kāi)始要重視腦健康篩查，自我感覺(jué)記憶力比自己從前有下降，就要及時(shí)就醫(yī)。同時(shí)，根據(jù)2023年國(guó)際檢測(cè)新指南，要檢查血漿阿爾茨海默病標(biāo)記物。如果診斷結(jié)果符合Fa期，就要進(jìn)一步檢查淀粉樣蛋白 PET和tau PET，以明確標(biāo)記物分期，制定個(gè)體化治療方案。
（原題：研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者發(fā)病前20年腦脊液生物標(biāo)志物變化軌跡）
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