阮祥燕：2023年婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域成果盤點
“婦科內(nèi)分泌是婦產(chǎn)科領(lǐng)域重要的組成部分，婦科內(nèi)分泌疾病患者占婦科患者的40%～60%，涵蓋女性全生命周期的健康，包括性早熟/性發(fā)育異常、青春期延遲、多囊卵巢綜合征、異常子宮出血、育齡期不孕、反復(fù)流產(chǎn)、高泌乳素血癥、早發(fā)性卵巢功能不全、更年期綜合征、絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松，以及女童和育齡女性的生育力及卵巢功能保護等。”
中國人體健康科技促進會生育力保護與保存專委會主任委員、首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院（以下簡稱北京婦產(chǎn)醫(yī)院）內(nèi)分泌科主任阮祥燕表示，在國家發(fā)布的《婦幼健康促進行動》中提出的“關(guān)愛女性，促進生殖健康”重點倡議下，2023年婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域取得了一系列成果。
阮祥燕（受訪者供圖）
婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域共識指南發(fā)布更新
《卵巢組織凍存移植防治醫(yī)源性早發(fā)性卵巢功能不全臨床應(yīng)用指南》是由阮祥燕牽頭制定的國際首部指導(dǎo)卵巢組織凍存移植技術(shù)在臨床規(guī)范應(yīng)用與推廣的指南。指南最終納入14個科學問題、18個推薦，以期為臨床同道在實踐中提供指導(dǎo)。
卵巢組織凍存移植技術(shù)是應(yīng)用低溫生物學原理，原則上在患者放化療前將部分卵巢組織取出一部分冷凍保存,待放化療結(jié)束、原發(fā)病緩解或臨床痊愈，再將冷凍保存的卵巢組織移植回患者自體的一項醫(yī)療技術(shù)。阮祥燕表示，“這樣既保護和恢復(fù)了患者的生育能力，又保護和恢復(fù)了患者的卵巢功能及全生命周期健康，可以說給了患者第二次生命。”
《中國絕經(jīng)管理與絕經(jīng)激素治療指南2023版》由中國絕經(jīng)學領(lǐng)域?qū)＜疑钊敕治鰢鴥?nèi)外最新循證醫(yī)學證據(jù)，并參考最新國際相關(guān)指南后，結(jié)合我國的具體情況制定。2023新版指南共梳理了27個關(guān)鍵問題和95個專家推薦的重點問題，對絕經(jīng)激素治療（MHT）的適應(yīng)證、禁忌證、慎用情況、生活方式調(diào)整和藥物臨床指導(dǎo)應(yīng)用都做了較大的修訂，其中有較大篇幅描述了MHT相關(guān)的獲益和風險。在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用MHT既可以緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀，也能在一定程度上延緩或避免中老年慢性代謝性疾病的發(fā)生，改善和提高中老年女性的生命質(zhì)量。目前中國已進入人口老齡化社會，女性預(yù)期平均壽命超過80歲，女性更年期的健康管理顯得尤其重要。新指南的出臺為各級醫(yī)師臨床實踐提供了指導(dǎo)性意見。
《2023多囊卵巢綜合征（PCOS）評估和管理國際循證指南》是結(jié)合已有的最佳證據(jù)、臨床經(jīng)驗和患者意愿，制定的PCOS女性評估標準和管理建議。指南包括254項推薦意見和實踐要點，闡述了需優(yōu)先解決的問題，以求統(tǒng)一診療流程，改善PCOS女性的個人感受和健康狀態(tài)。
卵巢組織凍存移植技術(shù)實現(xiàn)轉(zhuǎn)化
早發(fā)性卵巢功能不全（POI）是指女性在40歲以前出現(xiàn)卵巢功能衰退，患病率約為1%，最近有報道顯示POI的患病率顯著升高，可達3.7%～10%。“POI 可引起女性生育力的降低或喪失，同時伴隨不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀提早出現(xiàn)。此外，雌激素濃度的波動性下降可導(dǎo)致患心血管疾病、骨質(zhì)疏松、老年性癡呆等慢性疾病的風險增加和患病年齡提前，可明顯縮短預(yù)期壽命，嚴重影響患者生活質(zhì)量和生命健康。”阮祥燕表示。
醫(yī)源性POI是指與醫(yī)療保健行為相關(guān)的卵巢功能減退，常見原因為手術(shù)、放療、化療，以及其他卵巢毒性物質(zhì)的攝入等，占POI患者的50%以上。世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)顯示，中國每年新發(fā)癌癥超過450萬例，保守估計至少有100萬名女童與育齡女性因放化療而存在醫(yī)源性POI風險，應(yīng)接受卵巢功能與生育力的評估和保護。
“卵巢組織凍存移植技術(shù)（OTCT）是在患者進行放化療前，通過腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)先取出部分卵巢組織在體外凍存，待患者原發(fā)疾病臨床緩解后再將凍存的卵巢組織移植回體內(nèi)，可使患者的生育力與正常卵巢內(nèi)分泌功能延長10年、20年甚至30年。”阮祥燕表示，國際上一致認為，OTCT是需接受放化療女童與放化療無法推遲的育齡女性唯一的卵巢功能與生育力保護方法，也是目前最有效、最有前景的卵巢功能與生育力保護方法。
2012年，阮祥燕帶領(lǐng)團隊在北京婦產(chǎn)醫(yī)院創(chuàng)建中國首個卵巢組織凍存庫，2016年9月完成中國首例凍存卵巢組織移植手術(shù)，2020年12月實現(xiàn)中國凍存卵巢組織移植后首例自然妊娠，2021年8月實現(xiàn)中國凍存卵巢組織移植后首例活產(chǎn)，如今首例凍存嬰兒已經(jīng)2歲半，身心發(fā)育健康。“通過卵巢組織凍存移植技術(shù)，這位患者疾病治愈后實現(xiàn)了做母親的愿望，而且避免了卵巢早衰帶來的其他慢性疾病風險。我們團隊也填補了中國生殖醫(yī)學史上此領(lǐng)域的空白。”阮祥燕說。
截至2023年底，北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢組織凍存庫已成功凍存了500余例人卵巢組織，涵蓋疾病種類75種，年齡最小的只有7個月，并成功完成凍存卵巢組織移植19例，達到國際領(lǐng)先水平。目前，全球開展卵巢組織凍存移植技術(shù)的成熟中心僅有20家，北京婦產(chǎn)醫(yī)院是中國唯一一家。卵巢組織凍存移植技術(shù)在北京婦產(chǎn)醫(yī)院已實現(xiàn)了重大科技成果轉(zhuǎn)化，成為女性生育力保護措施的臨床常規(guī)項目。
開展POI全國多中心臨床研究
在中國人體健康科技促進會的支持下，以阮祥燕為首的生育力保護與保存專委會牽頭的“早發(fā)性卵巢功能不全（POI）全國多中心臨床研究”已在全國74家醫(yī)院開展。其間，阮祥燕牽頭完成了《妊娠期乳腺癌患者生育力保護專家共識》《造血干細胞移植女童患者生育力保護中國首部專家共識》《妊娠期子宮頸癌卵巢功能與生育力保護專家共識（2023年版）》《卵巢組織凍存移植防治醫(yī)源性早發(fā)性卵巢功能不全臨床應(yīng)用指南》《卵巢組織凍存移植技術(shù)規(guī)范團體標準》的制定。
其中，《卵巢組織凍存移植技術(shù)規(guī)范團體標準》被北京標準化協(xié)會評為2023年度高質(zhì)量團體標準之一。“該團體標準涵蓋卵巢組織取材、凍存、復(fù)蘇、移植等一系列核心先進技術(shù)，并在國內(nèi)多家醫(yī)院推廣實施，具有很強的先進性、創(chuàng)新性和應(yīng)用價值。”阮祥燕說。
黨的二十大報告提出，把保障人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略位置，完善人民健康促進政策。優(yōu)化人口發(fā)展戰(zhàn)略，建立生育支持政策體系，實施積極應(yīng)對人口老齡化國家戰(zhàn)略。保護保存生育力是人口、人才、創(chuàng)新的源泉，卵巢組織凍存移植技術(shù)的應(yīng)用和推廣符合“建立及完善人口生育支持政策體系、積極應(yīng)對人口老齡化”的號召。
作為第十四屆全國人民代表大會代表，阮祥燕在2023年全國兩會上還提交了《關(guān)于在北京建立中國首個卵巢組織凍存移植為核心的國家級生育力保護中心的建議》，希望卵巢組織凍存移植技術(shù)作為我國整體生育政策支持體系的重要技術(shù)在全國推廣應(yīng)用。
接下來，阮祥燕將繼續(xù)推動這一工作的深入開展。“京外醫(yī)療單位也可以將需要生育力與卵巢功能保護的患者的部分卵巢組織取出后，在24小時內(nèi)轉(zhuǎn)運到北京卵巢組織中心凍存庫。”阮祥燕希望，那些保守估計每年至少100萬名存在醫(yī)源性POI風險的女童與育齡女性在全國各地都能享受到這項醫(yī)療服務(wù)，在重獲健康后都能擁有美好幸福的生活。
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