復旦團隊《科學》發文：青蒿素類衍生物可治療多囊卵巢綜合征
2024年6月14日，復旦大學附屬中山醫院湯其群教授團隊在國際頂尖學術期刊《Science（科學）》上發表了題為：Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndrome by mediating LONP1-CYP11A1 interaction（“青蒿素類衍生物可通過LONP1-CYP11A1互作治療多囊卵巢綜合征”）的研究論文。
2024年6月14日，復旦大學附屬中山醫院湯其群教授團隊在國際頂尖學術期刊《Science（科學）》刊發研究論文
該研究發現，青蒿素類衍生物能夠顯著改善多囊卵巢綜合征（PCOS）的疾病表型。研究人員發現青蒿素能夠靶向線粒體蛋白酶LONP1，促進LONP1與其底物CYP11A1的結合，加速CYP11A1的降解，抑制卵巢雄激素的合成，降低PCOS患者的雄激素水平，改善月經周期及卵巢多囊樣變。
這些發現表明，青蒿素及其衍生物具有作為PCOS有效治療藥物的巨大潛力，也為通過靶向LONP1-CYP11A1相互作用來干預PCOS提供了新途徑。
澎湃新聞記者從復旦大學附屬中山醫院獲悉上述消息。據專家介紹，多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）又稱Stein-Leventhal綜合征，由Stein和Leventhal于1935年首次報道。PCOS是最常見的生殖內分泌紊亂疾病之一，也是育齡期女性不孕的首要原因，全球發病率約為10%-13%。
PCOS是一種高度異質性的疾病，可由環境和遺傳共同誘導發病。根據2003年鹿特丹診斷標準，PCOS的診斷需存在以下三種臨床表現中的任意兩種：不排卵或稀發排卵、高雄激素血癥和/或高雄激素的臨床表現，以及卵巢多囊樣改變。除了上述特征外，PCOS患者常伴有肥胖，胰島素抵抗，2型糖尿病等代謝異常，后期還可并發心血管疾病、高血壓、生殖系統腫瘤以及精神異常等疾病，嚴重影響女性生殖健康和生命質量。
雄激素升高是PCOS患者的典型癥狀之一，也是導致PCOS患者卵泡發育受損、排卵異常及子宮內膜病變的主要驅動因素，因此控制PCOS患者雄激素水平是治療PCOS的主要策略。然而，目前PCOS發生以及高雄激素血癥的發病機制尚不清楚，治療手段十分有限，并且均為對癥治療，效果并不理想。
研究圖示
青蒿素是來源于黃花蒿的倍半萜內酯化合物，作為療效穩定且副作用小的一線抗瘧疾藥物應用于臨床。除了其經典的抗瘧作用之外，近年來青蒿素類衍生物在治療自身免疫性疾病，代謝性疾病及某些類型腫瘤方面展現出較大前景。湯其群團隊早期系統篩選了促進白色脂肪棕色化的小分子化合物，發現青蒿素類衍生物能夠激活產熱脂肪，降低肥胖小鼠體重并改善糖脂代謝（Cell Research，2016）。
此次，研究人員不僅建立了PCOS樣的大鼠及小鼠模型探究青蒿素對PCOS發生發展的影響，研究人員還開展了一項小型臨床研究來評估青蒿素對PCOS患者的療效。研究發現口服雙氫青蒿素能夠顯著降低PCOS患者的血清雄激素水平，減少卵巢竇狀卵泡數量，降低抗苗勒氏管激素（AMH）水平，并改善患者的月經周期。
總的來說，湯其群團隊這項研究表明，青蒿素在小鼠模型和人類患者中都能有效緩解多囊卵巢綜合征（PCOS）相關癥狀。青蒿素通過直接與LONP1結合，啟動LONP1與CYP11A1之間的相互作用，促進CYP11A1的降解，進而抑制卵巢重的雄激素合成，緩解PCOS癥狀。相反，雄激素誘導劑會破壞LONP1-CYP11A1相互作用，加重PCOS癥狀。
該研究揭示了青蒿素治療PCOS的潛在效果，鑒定了青蒿素誘導的LONP1-CYP11A1互作在PCOS治療方面的應用價值，為臨床治療PCOS及雄激素升高相關疾病提供了新的思路。
《Science》同期發表了瑞典卡羅林斯卡學院教授Elisabet Stener-Victorin題為《Remedy hope for polycystic ovary syndrome》的專評，認為該研究為PCOS治療提供了新的希望。
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