餓一餓更健康是什么原理？復旦團隊近十年研究成果在Nature發文
“餓一餓”可以更健康，是什么原理？復旦科研團隊最新成果給出了明確答案。
北京時間2025年11月13日零點，復旦大學基礎醫學院雷群英團隊在《自然》（Nature）在線發表題為“Cytosolic acetyl-coenzyme A is a signalling metabolite to control mitophagy”的研究論文。這項歷經近十年探索的研究，首次揭示了乙酰輔酶A作為“代謝信使”的非經典功能，突破傳統認知發現其可直接調控線粒體自噬，并且為克服胰腺癌KRAS抑制劑耐藥提供了全新治療靶點，在代謝生物學與腫瘤學交叉領域取得突破性進展。
近年來，“輕斷食”風靡全球，只需簡單地控制進食時間，讓身體保持適度饑餓，不僅能調動脂肪、穩定血糖，還能清除體內的老廢代謝物。雷群英團隊的研究為這一現象提供了前所未有的答案。
雷群英教授（前排居中）與團隊在實驗室討論。復旦大學供圖
細胞在營養匱乏時一位名為“乙酰輔酶A”的“神秘信使”悄然出動，繞過科學家們熟知的AMPK和mTOR這兩條營養感知的“經典主干道”，獨辟蹊徑將“饑餓”信號直抵細胞能量工廠線粒體，指揮“哨兵”NLRX1做出響應。
這項發現如同在細胞這座精密城市中發現了一條此前地圖上從未標注，卻能直達指揮中心的“秘密通道”，它不僅從根本層面上解釋了“適度饑餓”如何觸發身體的積極反應，更將為未來對抗代謝性疾病、癌癥乃至延緩衰老開辟一條充滿想象的全新研究疆域。
如果把細胞想象成一個城市，線粒體就是城里的發電廠。很多老舊的發電廠（功能失調的線粒體）還在勉強運行，冒黑煙（產生自由基），污染城市環境（氧化應激），危及整個城市活力。
適度饑餓，相當于一次計劃性的城市改造，啟動“線粒體自噬”，定向爆破那些效率低下、污染嚴重的老舊發電廠。
乙酰輔酶A是這座城市里的“核心原料”，既能連接葡萄糖、脂肪酸和氨基酸等供應商，制成發電廠的燃料棒，涌入發電廠（線粒體）全力發電，也能用于建造新的“儲油罐”（脂肪組織）或加固“建筑外墻”（細胞膜），推動城市擴張。在過去的科學認知里，盡管乙酰輔酶A精通能源生產和物資調配，但它的一切行動都聽命于AMPK和mTOR這兩位感知能源狀況的“管家”的指揮。
而雷群英團隊卻發現，發電廠外的乙酰輔酶A本身竟然就是一位“秘密特使”——它無需通過AMPK和mTOR的層層指令，就能通過外部乙酰輔酶A的波動直接控制發電廠，進行“城市更新”（線粒體自噬），從而直接影響整個城市的命運。
雷群英教授表示：“我們從一開始就想跳出傳統框架，要做不依賴經典代謝感知通路的創新研究。”歷經近十年的學科交叉研究，最終取得了重大突破。
本文共同第一作者為復旦大學腫瘤研究所助理研究員張一凡、博士生申曉、博士后沈院、博士生汪超；通訊作者為復旦大學基礎醫學院/腫瘤研究所雷群英教授。
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