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MET基因也稱為 c?MET，為原癌基因，位于人類第7號(hào)染色體長(zhǎng)臂，DNA長(zhǎng)度約為125 kb，包含21個(gè)外顯子和20個(gè)內(nèi)含子。MET基因編碼的MET蛋白屬于酪氨酸激酶受體，其天然配體肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor，HGF）能夠與MET的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，促使MET發(fā)生二聚化、酪氨酸磷酸化，激活眾多下游信號(hào)通路，如 PI3K?AKT、RAS?MAPK、STAT和Wnt/β?catenin等，從而發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞增殖、細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞遷移、侵襲及血管生成等效應(yīng)，這在正常組織發(fā)育和腫瘤進(jìn)展中都發(fā)揮著重要作用。
MET基因異常主要表現(xiàn)為四種形式，包括MET 14外顯子跳躍突變、MET基因擴(kuò)增、MET激酶域突變和MET融合、MET蛋白過表達(dá)。MET 14跳突通過阻礙蛋白降解持續(xù)激活下游信號(hào)；MET基因點(diǎn)突變、MET基因融合以及MET基因擴(kuò)增則直接激活MET激酶或?qū)е碌鞍妆磉_(dá)增加，進(jìn)而持續(xù)激活下游信號(hào)；MET 蛋白水平的過表達(dá)可使細(xì)胞膜表面 MET受體增加，HGF敏感性增加，導(dǎo)致MET通路的異常活化。
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